Kuchli tana uchun xom kukun RAD140 CAS 1182367-47-0

 

 

Testolone Sarms steroid xom kukuni RAD140 CAS 1182367-47-0 kuchli tana uchun

 

 

Abstrakt

 

Oddiy qarish davrida erkaklarda testosteron darajasining pasayishi androgenga javob beradigan to'qimalarda, shu jumladan miyada disfunktsiya va kasallik xavfini oshiradi. Testosteron terapiyasidan foydalanish prostata saratoni rivojlanish xavfini oshirishi yoki uning rivojlanishini tezlashtirishi mumkin. Ushbu cheklovni bartaraf etish uchun "tanlangan androgen retseptorlari modulyatorlari" (SARMs) deb ataladigan yangi birikmalar ishlab chiqilgan bo'lib, ular prostatada sezilarli androgen ta'siriga ega emas, lekin tanlangan androgenga javob beradigan to'qimalarda agonist ta'sir ko'rsatadi. Miyadagi SARMlarning samaradorligi deyarli noma'lum. Ushbu tadqiqotda biz madaniyatli kalamush neyronlari va erkak kalamush miyasidagi SARM RAD140 ni uning asab salomatligi va neyrodegenerativ kasalliklarga chidamliligi bilan bog'liq bo'lgan endogen androgenlarning muhim asabiy ta'siri bo'lgan neyroproteksiyani ta'minlash qobiliyatini tekshiramiz. Madaniyatli hipokampal neyronlarda RAD140 apoptotik insult tufayli hujayra o'limini kamaytirishda testosteron kabi samarali bo'lgan. Mexanik jihatdan, RAD140 neyroproteksiyasi MAPK signalizatsiyasiga bog'liq edi, bu ERK fosforillanishining ko'tarilishi va MAPK kinaz inhibitori U0126 tomonidan himoyani inhibe qilishdan dalolat beradi. Muhimi, RAD140, shuningdek, kalamush kainat lezyon modelidan foydalangan holda in vivo neyroprotektiv edi. Gonadektomizatsiya qilingan, katta yoshli erkak kalamushlar bilan o'tkazilgan tajribalarda RAD140 periferik to'qimalarga xos androgen ta'sirini ko'rsatdi, bu ko'p jihatdan prostata bezini, asabiy samaradorlikni va androgenik genlarni tartibga solish ta'sirini faollashtirish orqali ko'rsatildi va hipokampal neyronlarning hujayra o'limiga qarshi tizimli neyroproteksiyasini ko'rsatdi. eksitotoksin kainat. Ushbu yangi topilmalar Altsgeymer kasalligi va shunga o'xshash neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq neyroprotektiv harakatlarda SARMning dastlabki preklinik samaradorligini ko'rsatadi.

 

 

Reaktivlar

 

Testosteron, DHT (Steraloidlar) va RAD140 va RAD192 (Radius Health Inc) 100% etanolda eriydi va keyin madaniyat muhitida suyultirildi (hujayra madaniyati tajribalari; yakuniy etanol kontsentratsiyasi < 0,001 foiz). ) yoki 0,5 foizli metil tsellyulozada 1 mg/ml (in vivo tajribalar). U0126 (EMD Millipore Chemicals) va zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) navbati bilan dimetilsulfoksid va 100 foiz etanolda eritildi va keyin madaniyat muhitida suyultirildi. Qo'shimcha reaktivlar orasida A peptid A 1-42 (Tocris Bioscience), apoptoz faollashtiruvchisi II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) va vodorod peroksid (H2O2) (Sigma-Aldrich) mavjud.

 

Batafsil spetsifikatsiyalar

 

RAD140 - bu SARM bo'lib, go'yo tananing to'qimalari anabolik steroidlarning kiruvchi nojo'ya ta'sirisiz yaxshi dozada testosteron olayotgandek harakat qilish uchun mo'ljallangan. Mashqlar paytida tezlik, chidamlilik va chidamlilikni oshirish, shuningdek, qisqa vaqt ichida mushaklarning o'sishini oshirishi ko'rsatilgan.

RAD140 ning so'nggi tadqiqotlari raqobatdosh SARM birikmalari bilan solishtirganda yuqori yog'siz to'qimalarning selektivligini va androgenik yon ta'sirlarning kamayganligini ko'rsatadi. Ushbu birikma neyroproteksiya uchun ham o'rganilmoqda; asab salomatligi va neyrodegenerativ kasalliklarga chidamliligi bilan bog'liq bo'lgan endogen androgenlarning muhim asabiy ta'siri va apoptotik insultlardan kelib chiqqan hujayra o'limini kamaytirishda testosteron kabi samarali.

RAD140 yuqori samarali, og'iz orqali qabul qilinadigan SARM (Selective Androgen Receptor Modulator) bo'lib, hozirda anabolik va neyroprotektiv ta'sirlar uchun o'rganilmoqda. U saraton, o'tkir va surunkali kasalliklar va yoshga bog'liq mushaklarning yo'qolishi bilan bog'liq mushaklarning yo'qolishini davolash uchun ishlab chiqilgan to'qimalarni tanlab oladigan androgen retseptorlari (AR) ligandlari sinfiga kiradi.

 

RAD140 ning so'nggi tadqiqotlari raqobatdosh SARM birikmalari bilan solishtirganda yuqori yog'siz to'qimalarning selektivligini va androgenik yon ta'sirlarning kamayganligini ko'rsatadi. Ushbu birikma neyroproteksiya uchun ham o'rganilmoqda; asab salomatligi va neyrodegenerativ kasalliklarga chidamliligi bilan bog'liq bo'lgan endogen androgenlarning muhim asabiy ta'siri va apoptotik insultlardan kelib chiqqan hujayra o'limini kamaytirishda testosteron kabi samarali.

 

Birlamchi neyron madaniyati

 

Vaqti-vaqti bilan homilador ayol Sprague Dawley kalamushlari (Harlan Laboratories, Inc.) CO orqali evtanizatsiya qilindi.₂inhalatsiya va embrion kuni 17-18 kuchukchalar neyron madaniyatini tayyorlash uchun yig'ildi. Hayvonlarning barcha protseduralari Janubiy Kaliforniya universiteti hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Milliy Sog'liqni saqlash instituti standartlariga muvofiq protokol asosida o'tkazildi. Birlamchi kalamush hipokampal madaniyatlari (neyronga xos antikor NeuN bilan immunoreaktivlik bilan aniqlangan ~ 95% neyronal) ilgari tasvirlangan protokolning ba'zi modifikatsiyalari bilan tayyorlangan. Dissotsiatsiyalangan hipokampal neyronlar (n har bir preparat uchun 6 tadan katta yoki unga teng) 2,5 × 10 yakuniy zichlikda poli-l-lizin bilan qoplangan ko'p teshikli plitalarga qo'yilgan.⁴hujayralar/sm²hujayra hayotiyligini tahlil qilish uchun. Har bir madaniyat preparatida jinsiy farqlarni nazorat qilish uchun erkak va urg'ochi kuchuklarning aralashmasini ta'minlash uchun 12-14 kuchukcha ishlatilgan. Madaniyatlar 5% CO bilan to'ldirilgan namlangan inkubatorda 37 daraja haroratda saqlanadi.₂. Barcha tajribalar 1-2 kundan keyin in vitroda boshlandi. Barcha in vitro tajribalari kamida 3 ta mustaqil madaniyat preparatlarida takrorlandi.

 

RAD140 yetishtirilgan neyronlarni dozaga bog'liq holda A dan himoya qiladi

 

RAD140 ning neyroprotektiv potentsialini baholashning dastlabki bosqichi sifatida biz RAD140 ni endogen androgenlar T va DHT bilan ularning AD neyrodegeneratsiyasiga ta'sir qiluvchi peptid bo'lgan A 1-42 agregatsiyasi natijasida kelib chiqqan neyron o'limini kamaytirish uchun nisbiy qobiliyatlari uchun solishtirdik. Biz aniqladikki, 24 soat davomida A ning ta'siri transport vositalarini davolash bilan solishtirganda yashovchan neyronlar sonini taxminan 50 foizga kamaytirdi. Oldingi kuzatishlarga muvofiq, T va DHT bilan davolash A hujayra o'limidan 1 soat oldin boshlanadi (1-rasm, A va B). Taqqoslash uchun, RAD140 (1C-rasm) yoki tegishli SARM RAD192 (1D-rasm) ortib borayotgan dozalari bilan madaniyatlarni davolash neyroproteksiyaning o'xshash darajasini ta'minladi. Ikkala SARMning minimal samarali kontsentratsiyasi 30 nM edi, T va DHT esa 10 nMda sezilarli himoyani berdi.

 

RAD140 madaniyatli neyronlarni apoptotik insultlardan himoya qiladi

Biz ilgari androgen neyroproteksiyasi apoptozni o'z ichiga olgan haqoratlar bilan cheklanganligini ko'rsatdik (48). SARMlar ushbu o'rnatilgan androgen-himoya yo'liga taqlid qilish yoki yo'qligini tekshirish uchun biz ularning 3 ta induktsiya natijasida kelib chiqqan hujayra o'limini kamaytirish qobiliyatini baholadik: A, apoptoz faollashtiruvchisi II (AAII) va vodorod periks (H2O2). A va AAII, lekin H2O2 emas, bizning madaniyat tizimimizda kaspazaga bog'liq apoptoz orqali hujayra o'limini keltirib chiqarishi haqidagi oldingi kuzatishlarimizni tasdiqlash uchun biz kaspaza inhibitori zVAD ning hujayra o'limini susaytirish qobiliyatini baholadik. Haqorat ta'siridan oldin 2 soat davomida 50 mkM zVAD-fmk kulturalariga ta'sir qilish 50 mkM A va 3 mkM AAII tufayli hujayra o'limini sezilarli darajada susaytirdi, ammo 25 mkM H2O2 tufayli hujayra yo'qotilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (2A-rasm). Keyinchalik, biz T va 2 SARM tomonidan 3 ta haqoratdan himoya qilish modelini solishtirdik. Madaniyatlar 10 nM testosteron, 100 nM RAD140 yoki 100 nM RAD192 bilan 1 soat davomida oldindan ishlov berildi va keyin 24 soat davomida A, AAII yoki H2O2 ta'siriga duchor qilindi. T (2B-rasm), RAD140 (2C-rasm) va RAD192 (2D-rasm) H2O2 emas, balki A va AAII tomonidan qo'zg'atilgan neyronlarning o'limidan sezilarli darajada himoya qiluvchi o'xshash himoya profillarini o'rtoqlashdi.

 

Foyda

 

• Yuqori intensiv mashg'ulotlar paytida kuchaygan tezlik, chidamlilik va chidamlilik

• Qisqa vaqt ichida ko'proq daromad olishga yordam beradigan mushak to'qimalarining tezroq to'planishi

• Tibbiy testlarga asoslanib, RAD-140 SARM qo‘llanganda testosteronga qaraganda ko‘proq anabolik ta’sir ko‘rsatdi. Tadqiqotchilarning ta’kidlashicha, testosterondan ko‘ra ko‘proq “kuchaytirilgan” ta’sirga ega bo‘lishdan tashqari, RAD-140 SARM ham yordam berishi aniqlangan. prostata bezida bir xil sabab bo'lishi mumkin bo'lgan androgenik yon ta'sirlarni kamaytirish.

Klinik sinovlarda ko'rsatilayotgan barcha yaxshi natijalar bilan RAD{0}} SARM, shubhasiz, bugungi kunda ishlab chiqarilayotgan eng istiqbolli selektiv androgen retseptorlari modulyatorlaridan biri hisoblanadi.


Dozalar va tavsiyalar

Mutaxassislar RAD-140 SARM foydasini maksimal darajada oshirish, xususan, ozg‘in tana massasini oshirish uchun ideal doza qancha ekanligini haligacha aniq sozlashmoqda. Davom etayotgan ilmiy izlanishlar haligacha 0.3, 3 va qaysi biri ekanligini tasdiqlamoqda. Kuniga 30 milligramm RAD 140 SARM eng yaxshi natijalarga erishishga yordam beradi.

 

 

Biz haqimizda

Paket va jo'natish uchun professional jamoamiz bor. Mamlakatingizga bir vaqtning o'zida 100 grammdan 100 kilogrammgacha kukunlarni jo'natishning maxsus usuli. Tez va ehtiyotkorlik bilan jo'natish bojxona o'tishi uchun kafolatlangan bo'lishi mumkin.

Bizning kuchli tomonlarimiz:
1) Bizning kompaniyamiz 10 yildan ortiq vaqtdan beri Xitoyda professional xom kukun ishlab chiqaruvchi zavod bo'lib, barcha kukunlar to'g'ridan-to'g'ri zavod bilan ta'minlanadi.

2) Mahsulotlarimiz Germaniya, Norvegiya, Polsha, Finlyandiya, Ispaniya, Buyuk Britaniya, Frantsiya, Rossiya, AQSh, Avstraliya, Yaponiya, Koreya va boshqa ko'plab mamlakatlarga har oy 100 kg dan ortiq eksport qildi.

3) Paket va jo'natish uchun maxsus professional jamoa va bojxona o'tishini 24 soat davomida kuzatish kodiga qaraydi. Buyuk Britaniya, Norvegiya, Polsha, Ispaniya, AQSh, Kanada, Braziliyaga 100 foiz o'tish; 98 foizi Germaniya, Rossiya, Avstraliya, Yangi Zelandiyaga o'tadi.

4) Ko'pgina kukunlar zaxirada, to'lanadigan namunalar mavjud, 24 soat ichida jo'natilishi mumkin.

5) Yuqori sifat, yaxshi narx, tez va xavfsiz yetkazib berish. DHL, TNT, FedEx, HKEMS, EMS va boshqalar tomonidan jo'natish

 

 

 

Issiq sotiladigan steroidlar kukuni