Xitoy HGH 176/191 (parcha) Peptidlar Yuqori sifatli

Tavsif

Inson o'sish gormoni bo'lagi 176-191 (frag 176-191) 1990-yillarda Monash universitetida doktor Frank Ng tomonidan inson o'sish gormoni (hGH) oqsilining yog'ni yoqish ta'siri uchun javobgar ekanligi aniqlangan.

Quyida tushuntirib o'tiladigan AOD9604 lotin peptidiga o'xshab, bir nechta dastlabki tadqiqotlarda frag 177-191 (shuningdek, AOD9601 deb ataladi) deb nomlangan deyarli bir xil peptid ishlatilgan. Retseptorlar bilan bog‘lanishning ketma-ketligi o‘xshashligi va bir-birining ustiga chiqishini hisobga olgan holda, ushbu lotin peptidlari uchun adabiyotlar 176-191 fragmentini ko‘rib chiqish uchun tegishli bo‘lib, ushbu maqola davomida bir-birining o‘rniga havola qilinadi.

Frag 176-191 ning progenitor oqsili, hGH, 191 aminokislotadan iborat bo'lib, hujayra va to'qimalarning o'sishidan tortib yog 'yo'qolishi va glyukoza almashinuvigacha bo'lgan turli xil fiziologik jarayonlarning murakkab o'zaro ta'sirini nazorat qiladi.

Boshqa ko'p funktsiyali oqsillarga o'xshab, turli jarayonlar hGH oqsilining turli hududlari tomonidan boshqariladi. Masalan, taxminan dastlabki 45 ta aminokislotalar insulin sintezini rag'batlantirish uchun javobgardir, oxirgi 16 ta aminokislotalar esa yog'larni yo'qotish uchun javobgardir.

HGH ning modulli tabiati tufayli oqsilning ushbu qismi bilan bog'liq funktsiyalarni tanlab nazorat qilish uchun oqsilning o'ziga xos qismlaridan foydalanish mumkin.

Shunga ko'ra, oxirgi 16 aminokislotalarning hGH ning yog 'yoqish ta'sirini ta'minlashi haqidagi kashfiyot tadqiqotchilarni alohida peptid sifatida frag 176-191 ni sintez qilishga olib keldi. Bashorat qilinganidek, frag 176-191 haqiqatan ham to'liq hGH oqsili bilan bog'liq boshqa ta'sirlarsiz yog 'yo'qotilishini keltirib chiqarishga qodir edi.

Semirib ketish epidemiyasining jiddiyligi sababli, bu muhim kashfiyot bo'ldi, chunki shifokorlar hali ham bemorlarga vazn yo'qotishga yordam beradigan juda cheklangan farmakologik vositalar to'plamiga duch kelishmoqda, to'liq hGH oqsili uzoq muddatli foydalanish uchun juda ko'p nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi.

Peptid barqarorligini yaxshilash maqsadida tadqiqotchilar frag 176-191 peptididagi birinchi aminokislotani a-fenilalanindan a-tirozinga almashtirdilar, natijada semizlikka qarshi dori 9604 yoki AOD9604 deb nomlangan yangi peptid paydo bo'ldi.

AOD9604 bugungi kungacha eng ko'p o'rganilgan lipolitik hGH fragmentidir va oltita klinik sinovda baholangan. Taxminan bir xil ketma-ketlik o'xshashligi va bundan ham muhimi, lipolizni qo'zg'atish uchun zarur bo'lgan peptid hududining 100% saqlanishi tufayli ko'plab tadqiqotchilar AOD9604 bo'yicha adabiyotlarni 176-191 fragmenti uchun tegishli deb hisoblashadi.

Frag 176-191 nima qiladi?

Ta'sir qilishning aniq mexanizmi aniq bo'lmasa-da, frag 176-191 peptid hGH ning lipolitik faolligini taqlid qiladi va odatda hGH ta'sir qiladigan boshqa jarayonlarga ta'sir qilmaydi. Frag 176-191 qanday ishlashini yaxshiroq tushunish uchun asosiy protein hGH funktsiyasini tushunishdan boshlash kerak.

HGH - bu 191 aminokislotadan iborat protein bo'lib, u organizmdagi turli to'qimalarda ham anabolik, ham katabolik ta'sir ko'rsatadigan murakkab fiziologik jarayonlarga ta'sir qiladi. Masalan, hGH balog'at yoshidagi o'sishda sababchi rolga ega va akromegali kabi kasalliklarda kattalar to'qimalarining haddan tashqari o'sishiga olib kelishi mumkin, ammo yog'ning yo'qolishini rag'batlantirishda ham muhim rol o'ynaydi.

HGH ning xilma-xil funktsional tabiati uning ko'p funktsiyali protein domen tuzilishi bilan bog'liq bo'lib, turli xil protein domenlari turli xil biokimyoviy harakatlar uchun javobgardir.

Shu sababli, frag 176-191 selektif ravishda hGH ga o'xshash yog' yo'qotilishini keltirib chiqarishi mumkin, ammo to'qimalarning o'sishi, gipertenziya va shish kabi kiruvchi qo'shimcha ta'sirlarsiz.

HGH bilan solishtirganda 176-191 fragmentining selektiv faollik profili, asosan, AOD9604 bo'yicha adabiyotlar tomonidan ma'lum qilingan, 176-191 o'sish gormoni retseptorlari bilan bog'lana olmasligi bilan izohlanadi. Binobarin, o'sish gormoni retseptorlari signalizatsiyasining quyi oqimidagi barcha jarayonlar, shu jumladan IGF-1 ishlab chiqarilishining ko'tarilishi, frag 176-191 peptididan ta'sirlanmaydi.

Frag 176-191 ning yog 'yo'qotish ta'sirida vositachilik qiluvchi molekulyar o'zaro ta'sirlar noma'lum bo'lsa-da, ma'lumki, hGH lipolizni oshirish va yog 'hujayralarida FFA so'rilishini inhibe qilish orqali aylanma erkin yog' kislotalari (FFA) darajasini oshirish orqali yog' yo'qotilishiga olib keladi.

Nihoyat, frag 176-191 glyukoza almashinuvining buzilishiga salbiy ta'sir ko'rsatmasdan, hGHga o'xshash mexanizm orqali xaftaga regeneratsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqida dalillar mavjud.

Frag 176-191 Dozalash va aylanish

Og'iz orqali yuboriladigan inson o'sish gormoni fragmenti 176-191 (frag 176-191) ning cheklangan samaradorligi bizning pozitsiyamizga ko'ra, 176-191 fragmenti hGHga o'xshash teri ostiga yuborish orqali yaxshiroq qo'llanilishi mumkin.

Frag 176-191 peptid klinik baholash uchun to'xtatilgandan so'ng, ekspert fikri shunday o'zgardiki, teri ostiga yuborilgan 176-191 fragmenti uchun mos dozalash diapazoni vazn yo'qotish maqsadida kuniga taxminan 200-500mkg bo'ladi. mavzularda.

176-191 fragmentining AOD9604 ekvivalenti mukammal xavfsizlik profiliga ega ekanligi isbotlangan boʻlsa-da, teri ostiga inyeksiyaning bardoshliligi avvaliga konservativ dozalar yordamida baholanishi kerak.

Tadqiqotchilarga potentsial tadqiqot dizaynini tushunishga yordam beradigan gipotetik Frag 176-191 dozalash protokoli quyidagicha:

Boshlang'ich doza: Tolerantlikni baholash uchun teri ostiga 100 mkg lik frag 176-191 dozasidan boshlang. E'tibor bering, 1 mg 1000 mkgga, 100 mkg esa milligramning 1/10 qismiga teng.

Keyingi dozalar: Agar boshlang‘ich doza yaxshi muhosaba qilingan bo‘lsa, tadqiqot maqsadiga qarab dozani har bir inyeksiya uchun 200-500mkg gacha oshiring.

Qo'llash vaqti va chastotasi: hGH farmakokinetikasi va farmakodinamikasi haqida ma'lumotlarga asoslanib, frag 176-191 ni bo'sh qoringa, mashqdan taxminan 30 daqiqadan 1 soat oldin qo'llash yaxshidir. E'tibor bering, umumiy sutkalik dozani ertalab va kechqurun in'ektsiyaga bo'lish mumkin.

Frag 176-191 ning intranazal formulalari uchun, in'ektsiya bilan solishtirganda, peptid eritmasining burun membranasi orqali so'rilishi kamayganligi sababli bioavailability past bo'ladi. Tizimli so'rilishni kamaytirish uchun tadqiqotchilar yuqorida sanab o'tilgan protokoldan foydalanishni ko'rib chiqishlari mumkin, ammo dozalar har bir bosqichda 50% gacha oshiriladi.

Fragni qanday tiklash mumkin 176-191

Sizning in'ektsion frag 176-191 peptidingiz odatda shisha flakonda liyofillangan kukun shaklida keladi. Liyofilizatsiya peptidning biologik faolligini harorat-barqaror formatda saqlaydi, jo'natish va saqlash muddatini uzaytiradi.

176-191 parchasini in'ektsiyaga tayyorlash uchun tadqiqotchilar liyofillangan peptidni bakteriostatik suv bilan tiklashlari kerak. Bu kukunni shpritsga tortilishi mumkin bo'lgan shaffof suyuqlikka eritadi.

Qayta tiklashdan oldin etarli miqdorda bakteriostatik suv mavjudligiga ishonch hosil qiling. Qayta tiklash uchun bakteriostatik suv tavsiya etilishini unutmang, chunki u peptidni kamida bir oy davomida 0,9% benzil spirti mavjudligi sababli ifloslanishdan himoya qiladi.

Bakteriostatik suv qo'lda bo'lgandan so'ng, peptidni kerakli konsentratsiyaga suyultirish uchun zarur bo'lgan hajmni aniqlang. Qayta tiklashni qanday yakunlash haqida quyidagi protokolga qarang:

Qo'llaringizni tozalang va parcha 176-191 flakonidagi rezina tiqinni, shuningdek bakteriostatik suv flakonini artib oling.

Ignani bakteriostatik suv flakoniga soling va kerakli hajmdagi suvni oling.

Shpritsni chiqarib oling va olib tashlashdan oldin bakteriostatik suvning to'liq hajmini to'kib tashlanganligiga ishonch hosil qilib, uni frag 176-191 flakoniga soling.

Liyofillangan kukun to'liq eriguncha 176-191 flakonini sekin aylantiring.

Peptid qayta tiklangach, flakonni muzlatgichda saqlang.

HGH fragmentining 176-191 ta'siri qanday?

AOD 9604 HGHga o'xshash mexanizmlar orqali vazn yo'qotishni rag'batlantiradi. O'sish gormoni turli hujayrali yo'llarni ishga solib, yog 'hujayralaringizdan yog' kislotalarining chiqarilishini rag'batlantiradi.

O'sish gormoni lipazlar deb ataladigan bir nechta fermentlarning faolligiga ta'sir qiladi, ular yog'ning yog' to'qimalariga qaytishiga to'sqinlik qiladi.

HGH frag tabiiy HGH ishlab chiqarishga ta'sir qilmaydi va u o'sish gormoni sekretsiyasini ta'minlamaydi. Bu sizning ochlik darajangizga ta'sir qilmaydi yoki ishtahani oshirmaydi.

Hayvonlarni o'rganish, AOD9604 ning 250 mg / kg / kun va 14 kun davomida HGH ning 1 mg / kg / kun ta'sirini taqqoslash, ozg'in va semiz sichqonlarda turli natijalar haqida xabar beradi.

Ozg'in sichqonlarda HGH, lekin AOD 9604 yoki platsebo emas, balki tana vaznining ortishiga olib keldi. Shunday qilib, HGH fragmenti 176-191 mushaklarni qurishda samarali emas.
Semirib ketgan sichqonlarda HGH va AOD 9604 ham kilogramm halok bo'lishiga olib keldi. Olimlar AOD 9604 bilan HGH guruhidagi yog 'to'qimalarining 40% ga va 28% ga kamayganligini xabar qilishdi.
Aksariyat onlayn manbalar taklif qilishi mumkin bo'lgan narsadan farqli o'laroq, tajribalar HGH fragmenti 176-191 yog 'yoqishda HGHga qaraganda kamroq samarali ekanligini ko'rsatadi.

O'sish gormoni insulin qarshiligiga ta'siri tufayli ko'proq yog'larni yoqadi. Bu glyukoza so'rilishini kamaytiradi, bu esa hujayralar o'rniga ko'proq yog' olishga majbur qiladi. HGH dan farqli o'laroq, fragment insulin qarshiligini oshirmaydi.

Anekdot dalillariga ko'ra, AOD 9604 foydalari xolesterin darajasi va insulin sezgirligidagi kichik yaxshilanishlarni ham o'z ichiga olishi mumkin.
Hayvonlar tajribalarining dastlabki dalillari shuni ko'rsatdiki, peptidni bo'g'imga kiritish xaftaga regeneratsiyasini va biriktiruvchi to'qimalarni tiklashni rag'batlantirishi mumkin. Biroq, insoniy tadqiqotlar etishmayapti.

Hozirgi vaqtda peptid LAT 8881 nomi ostida og'riqni boshqarish samaradorligi uchun o'rganilmoqda. Biroq, dastlabki natijalar umid beruvchi ko'rinmaydi.

Aralashtirish va dozalash bo'yicha ko'rsatmalar

Bizda mavjud bo'lgan rasmiy xavfsizlik ma'lumotlariga ko'ra, AOD 9604 tadqiqot davomida tana vazniga 25 ug dan 400 ug gacha bo'lgan dozalarda tomir ichiga infuzion sifatida xavfsiz tarzda ishlatilgan.

Og'iz orqali qabul qilinadigan kapsulalar va planshetlar sifatida preparat kuniga 0,25 mg (250 ug) dan 54 mg gacha dozalarda qo'llanilgan.

Og'irlikni yo'qotishning ba'zi afzalliklarini ko'rsatgan tadqiqotlardan birida, eng past doza (kuniga 1 mg) yuqori dozalar (5-30 mg / kun) yoki platsebo bilan solishtirganda ancha samarali bo'ldi.

Noqonuniy samaradorlikni oshiruvchi dori sifatida HGH fragmenti 176-191 odatda bakteriostatik suv bilan qayta tiklanishi va teri ostiga yuborilishi kerak bo'lgan 5 mg liyofillangan kukunni o'z ichiga olgan flakonlar shaklida mavjud.

Biroq, turli tavsiyalar o'rtasida katta farq bor, chunki ular asosan noqonuniy foydalanish va anekdotlarga asoslangan. Ko'pgina manbalar kuniga 1-3 marta qabul qilingan 250-350 ug dozani tavsiya qiladi.